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CCR5△32纯合子突变同种异体造血干细胞移植后HIV-1 持续缓解

【摘要】:
当地时间2019年3月6月上午11点45分,CROI大会报告了一例接受CCR5△32纯合子突变供体的伦敦患者,在移植后出现持续的HIV-1病毒抑制。  
  当地时间2019年3月6月上午11点45分,CROI大会报告了一例接受CCR5△32纯合子突变供体的伦敦患者,在移植后出现持续的HIV-1病毒抑制。
 
 
  报告称,该名患者在2003年诊断了HIV-1感染,2012年启动ART,使用TDF+FTC+EFV方案治疗达到病毒学抑制。2013年确诊霍奇金淋巴瘤(IVb 期),在ABVD方案化疗期间,改用TDF+FTC+RAL治疗。在化疗和自体干细胞动员失败以后,决定实施异体干细胞移植方案。寻找的供体是9/10 HLA(人类白细胞抗原)匹配,且具有CCR5△32纯合子突变。
  患者在2016年5月接受同种异体造血干细胞移植。移植后检达到100%嵌合,发生轻度肠道移植物抗宿主病。移植后的cART方案为3TC+DTG+RPV。在移植后第510天,与患者充分沟通后停止了cART。2017年12月复查未见淋巴瘤复发,2019年2月(停药后18个月)复查血浆HIV-1病毒载量持续抑制(<40copy/ml)。根据目前的报道,该例“伦敦病人”是继“柏林病人”以后观察到的持续时间最长的艾滋病毒缓解。此外,移植后该患者的HIV-DNA水平迅速下降,Western blot显示CD4细胞不表达CCR5,体外检测显示CD4细胞对R5型的HIV-1抵抗,但对X4型的HIV仍然敏感。移植后的HIV特异性抗体Western blot阳性,p24/p31带缺失。HIV-1特异性抗体亲和力下降到与柏林患者移植后相当的水平。
 
 
 
  CCR5△32纯合子突变同种异体造血干细胞移植后HIV-1 持续缓解该研究结果已于3月5日以Letter的形式在线发表于《Nature》杂志上。
 
 
  该研究的研究者还在密切关注该患者的后续病毒情况,这或可成为世界上第二例艾滋病功能性治愈的病例。该研究为造血干细胞移植治愈艾滋病提供了新的证据,对CCR5基因的改造或治疗有希望成为艾滋病功能性治愈的突破口。
(陈蓉 卢洪洲)

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