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药物安全:经常被归类为高风险的药物(二)

【摘要】:
药物安全:经常被归类为高风险(高警戒)的药物(二)  在任何干预计划中,都应该将注意力集中在那些在特定环境下最有可能产生严重危害的高危(高度戒备)药物上。这些干预措施大多不需要复杂的监测设施,可以在全球范围内广泛采用,以尽量减少使用高风险(高度戒备)药物所带来的风险。  以下提供的药物安全信息和干预措施并非详尽无遗,而是由不同的国际机构提出,以尽量减少高风险(高度戒备)药物对药物造成的伤害。  抗

  药物安全:经常被归类为高风险(高警戒)的药物(二)
  在任何干预计划中,都应该将注意力集中在那些在特定环境下最有可能产生严重危害的高危(高度戒备)药物上。这些干预措施大多不需要复杂的监测设施,可以在全球范围内广泛采用,以尽量减少使用高风险(高度戒备)药物所带来的风险。
  以下提供的药物安全信息和干预措施并非详尽无遗,而是由不同的国际机构提出,以尽量减少高风险(高度戒备)药物对药物造成的伤害。
  抗感染的药物
  氨基糖苷类药物(例如阿米卡星、庆大霉素、链霉素和妥布霉素)和糖肽抗生素万古霉素可能会对听力或肾脏造成损害,而这是与剂量有关的A型药物不良反应。特别危险的是那些先前存在肾损害的人、老年人、肥胖者、囊性纤维化患者、新生儿和儿童,特别是在使用高剂量药物时。由于这些药物的主要排泄途径是通过肾脏过滤,药物所造成的任何肾毒性都会进一步降低其肾清除率,导致肾损害增加和违犯剂排泄减少的恶性循环。
  快速静脉滴注万古霉素会增加过敏反应的风险,因此在静脉输液时,特别要特别小心,特别是在任何负荷输注时。
  两性霉素B用于治疗严重真菌感染,并可在几个配方。脂质类药物的毒性似乎较小,但常规的药物可能会在不适当的剂量下被不经意地替代,有可能导致严重的心脏毒性,包括心脏呼吸停止。
  用于静脉注射的钾和其他盐或电解质
  钾是正常细胞功能的重要组分,血(低钾血症)中钾的缺乏可能需要通过给药静脉钾(通常是以稀释形式的氯化物盐)来迅速纠正,以避免严重后遗症,包括心脏骤停。已经观察到,浓缩氯化钾代替稀释的溶液偶尔会出现错误,有时导致严重的高钾血症而产生致死性结果。
  在许多事件中,卫生保健专业人员在重新配制注射用药物时将氯化钾浓缩液误认为氯化钠(生理盐水)溶液,或者在其他情况下,静脉注射氯化钾的准备不正确。
  由于施用其它电解质,包括磷酸钾、镁和钙盐和高渗氯化钠,也可能产生损害。高渗氯化钠的给药错误可具有致死性结局。
  胰岛素
  各种出版物将胰岛素识别为高风险(高报警)药物。给药的复杂性、各种可用产品和药物的药理学,都有助于潜在的错误和与胰岛素相关的损害。
  与胰岛素给药相关的两个常见错误是:
  (a)使用非胰岛素注射器,其标记为Millilitres,而不是胰岛素单位,用于给药剂量;以及
  (b)使用缩写,例如“U”或“IU”,当添加到处方中用于预期剂量时,可能导致误读(例如“10U”误读为“100”)。
  引入新制剂(包括高强度)要求处方者熟悉各种制剂以避免错误。
  麻醉药品和镇静剂
  当在错误中使用时,麻醉剂和镇静剂可能会造成重大损害。与阿片类药物相关的反应类型(如丁丙诺啡、单啡烷、二匹帕酮、芬太尼、氢吗啡酮、美普他酚、盐酸、吗啡、羟考酮、帕帕文顿、曲马曲和丁定)包括恶心、呕吐、便秘和严重病例的呼吸抑制或呼吸骤停,这可能导致死亡。广泛的替代阿片类药物(一些短期作用和其他长效)的可用性使得更有可能发生错误,因为卫生保健专业人员可能不熟悉不同的制剂。
  因此,卫生保健专业人员应检查特定阿片类药物的预期剂量对接受该药物的个体是安全的,并且对既往阿片类药物剂量的认识对于确保这些药物的安全使用至关重要。
  一些阿片类药物也是经皮肤的,特别是癌症疼痛,病人或照顾者应该接受如何正确使用它们的教育。
  阿片类药物和镇静剂广泛应用于儿科麻醉,最近的一项研究发现,这些药物是药物错误的两个最常见的原因。在本研究中,超过80%的病人有报告用药错误,超过一半的这些错误造成了病人的伤害。
  化疗和免疫抑制剂
  越来越多的口服活性抗癌药物,与它们通常低的治疗指数相结合,意味着治疗的剂量、频率或持续时间的错误可能是伤害的原因。联合王国国家病人安全局建议,口服细胞毒性药物的处方和使用应按照与肠外抗癌治疗相同的标准进行,并应以同样的方式进行监测。
  烷基化剂依托泊苷在两种不同的静脉制剂中可用,依托泊苷碱和依托泊苷磷酸盐,其中依托泊苷碱100毫克相当于依托泊苷磷酸酯113.6毫克。如果不考虑这些差异,这可能导致剂量误差。
  长春新碱用于治疗某些白血病、淋巴瘤和一些实体肿瘤,如乳腺癌和肺癌。长春新碱注射液仅供静脉使用,而无意中鞘内注射已导致严重的升压神经根性脑病,几乎总是致命的)。
  叶酸拮抗剂甲氨蝶呤虽然是一种抗癌药物,但由于其免疫抑制特性,也可用于治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病。在自身免疫性疾病的治疗中,它通常作为一周而不是每日剂量服用,这可能导致错误和重大伤害。在处方或分配过量甲氨蝶呤的错误导致骨髓抑制和肺部并发症,在某些情况下,甚至死亡。
  肝素和口服抗凝剂
  抗凝血药是高风险(高戒备)药物,广泛应用于住院和门诊。
  未分离肝素(UFH)在高危情况下使用,无论是静脉输液或皮下注射,使用活化部分凝血活酶时间(aPTT)监测血液。结果表明,用药量与aPTT呈非线性关系。这意味着,如果要避免剂量不足或过量,就需要根据aPTT对剂量进行不成比例的调整。据观察,过量使用与出血风险增加有关。在巴西的一项研究中,肝素也是与处方错误相关的最常见药物。
  在许多临床情况下,UFH已被低分子肝素(LMWH)所取代,后者通常是皮下注射。它们主要在尿液中原形排出,安全有效的剂量取决于病人的体重和肾功能。低剂量的危险是无效,而过量可能增加出血的风险。
  口服活性维生素K拮抗剂,包括华法林、苯二酮、乌头香醇(尼库莫酮)和苯普鲁蒙,在世界各地广泛用于血栓形成的治疗和预防,特别是在预防(瓣膜性和非瓣膜性)心房颤动患者血栓栓塞性卒中方面。所有这些药物的主要A型反应是出血。由于这些药物的治疗指数较低,以及遗传和环境影响所造成的个体间药动学和药效学变异性很广,因此在整个治疗过程中应使用国际标准化比率(INR)对这些药物进行监测。
  社区的一项研究显示,在11个严重的药物错误中,有9个与华法林有关。在接受长期抗凝治疗的患者中,最常见的错误是在相当长一段时间(有时超过两年)内未能监测或记录INR。
  在联合王国,华法林(它仍然几乎占维生素K拮抗剂的全部使用)在10年前被报告为最常与导致严重伤害包括死亡的药物错误相关的药物之一。同一份报告指出,在二级护理中,它是最常与配药错误相关的10种药物之一。与口服抗凝血相关的出血也是住院的最常见原因之一,特别是在老年人。这可能部分与他们对华法林的敏感性增加以及导致不稳定抗凝(例如心力衰竭和药物相互作用)的伴随疾病的频率增加有关。
  在抗凝血诱导和稳定过程中,使用抗凝药物早期出血的风险最高,因为在治疗的早期,对某个人的适当剂量往往不知道。此外,低的治疗指数意味着即使是小剂量的增加也可能导致显著增加的风险,特别是如果有潜在的出血部位尚未确定时。
  较新的口服抗凝剂(NOAC),也称为直接作用的口服抗凝剂(DOAC),包括阿沙班、达比加群、埃多沙班和利伐沙班,是直接作用于凝血因子II或X的药物。主要类型的反应是出血。在美国最近的一项研究中,几乎18%的口服抗凝剂相关用药错误涉及NOAC。与所有口服抗凝治疗相关的最常见错误是遗漏剂量。
  (来源:https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/325131/WHO-UHC-SDS-2019.10-eng.pdfua=1 上海市公共卫生临床中心编辑部编辑)

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