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宫内暴露于寨卡病毒婴儿的神经发育

【摘要】：
致编辑：2015年9月至2016年6月，在里约热内卢地区寨卡病毒(ZIKV)流行期间，建立了一项前瞻性队列研究[1]。研究对象为有症状的、经逆转录酶聚合酶连锁反应试验确认感染了寨卡病毒的孕妇。这项研究得到了位于巴西里约热内卢的FundacaoOswaldoCruz机构审查委员会和加州大学洛杉矶分校的批准，所有女性都为自己和孩子提供了书面知情同意书。　　对182名在子宫内暴露于ZIKV的儿童进行纵向

 

　　致编辑：2015年9月至2016年6月，在里约热内卢地区寨卡病毒(ZIKV)流行期间，建立了一项前瞻性队列研究[1]。研究对象为有症状的、经逆转录酶聚合酶连锁反应试验确认感染了寨卡病毒的孕妇。这项研究得到了位于巴西里约热内卢的FundacaoOswaldo Cruz机构审查委员会和加州大学洛杉矶分校的批准，所有女性都为自己和孩子提供了书面知情同意书。
　　对182名在子宫内暴露于ZIKV的儿童进行纵向随访，并进行专门检测(见附件附图S1，全文请见NEJM.org)。在这些儿童中，131名(72%)由父母带来进行至少一项评估:脑成像(115名儿童)，全面的眼科检查(112名) [2]，婴儿和幼儿发育用第三版贝利（Bayley-III）量表评估(104名)[3]，脑干听觉诱发电位评估(49名)。脑成像研究包括经囟门脑超声(98名儿童)、计算机断层扫描(25名)、磁共振成像(47名)或所有这些测试；45名接受脑成像的儿童(39%)接受了一种以上的研究。经囟门脑超音波检查通常首先进行，然后根据临床判断进行进一步的影像学检查。
　　培训人员评估了104名年龄在12个月至18个月之间、社会经济背景相似的儿童。第三版贝利（Bayley-III）量表在巴西是一种跨文化验证儿童的发展工具[4]，用于评估三个领域（认知、语言和运动功能）。共有94名儿童接受了第三版贝利量表（Bayley-III）和神经影像学评估。115名儿童中有39名(34%)、94名接受神经心理测试的儿童中有35名(37%)发现了神经影像学异常。94名同时接受神经影像学和第三版贝利量表（Bayley-III）测试的儿童中，神经放射学家发现10人(11%)有结构异常、5人(5%)有非结构异常、20人(21%)异常结果仅限于MRI上的非特异性T2加权高信号。
　　如图1所示，在补充附录表S1，94孩子进行了神经影像检查和第三版贝利量表（Bayley-III）测试，59名（63%）为所有三个领域第三版贝利量表（Bayley-III）分数高于85(低于均值(±SD)100±15分的1 SD (分数范围从55到145，分数越低，发育越迟缓))；24名(26%)有一个或多个第三版贝利量表（Bayley-III）分数在85年和71分之间(低于均值1-2SD分数)；11名(12%)和一个或多个分数低于70(低于均值2SD分数)。44名儿童(47%)的第三版贝利量表（Bayley-III）评分高于85分，13名(14%)的贝利量表（Bayley-III）Bayley评分介于85至71分之间，2名(2%)的贝利量表（Bayley）评分在任何领域都低于70分。反之，在第三版贝利量表（Bayley-III）评分高于85分的15名(16%)儿童、85-71分的11名儿童(12%)和70分以下的9名儿童(10%)有脑成像结果异常。
　　在儿童第三版贝利量表（Bayley-III）得分低于均值(±SD) 2SD的情况中，脑成像正常儿童的可能性要比脑成像异常儿童的低20%(优势比0.80,95%置信区间为0.70至0.91)。在脑成像异常的儿童中，112名儿童(6%)的视力检查异常，49名儿童(12%)的听力评估异常。对131名在子宫内暴露于寨卡病毒（ZIKV）的儿童进行了脑成像检查、神经发育评估、感觉器官评估，或所有这些测试，19儿童(14%)被发现有严重的神经发育延迟(得分低于均值(±SD)的2 SD)，感觉器官功能障碍，或两者兼而有之；这个比率比以前的研究报告更高[5]。虽然脑成像的正常结果与较高的Bayley-III评分之间存在显著的相关性，但神经影像学并不能预测2%儿童发育迟缓和16%儿童发育正常。
 
 
　　图1:根据神经影像学结果，12- 18个月儿童时Bayley-III量表的个人得分。
　　这是婴儿和幼儿儿童发育Bayley量表的认知、语言和运动功能得分，第三版贝利量表(Bayley-III)的标准分数从55分到145分不等，分数越高，说明发育越好；均值(±SD)分数是100±15分，低于85的分数表明发育迟缓，低于70分表示严重发育迟缓。94名在子宫内暴露于寨卡病毒的儿童的得分用圆圈表示。实线代表中位数，I条代表四分位区间。
　　参考文献：
　　1. Brasil P, Pereira JP Jr, Moreira ME, et al. Zika virus infection in pregnant women in Rio de Janeiro. N Engl J Med 2016;375:2321-34.2. Zin AA, Tsui I, Rossetto J, et al. Screening criteria for ophthalmic manifestations of congenital Zika virus infection. JAMA Pediatr2017;171:847-54.
　　3. Bayley N. Bayley scales of infant and toddler development: administration manual. 3rd ed. San Antonio, TX: Harcourt Assessment, 2006.
　　4. Madaschi V, Macedo EC, Mecca TP, Pauls CS. Bayley-IIIscales of infant and toddler development: transcultural adaptation and psychometric properties. Paideia (Ribeirao Preto) 2016; 26:189-97.
　　5. Reynolds MR, Jones AM, Petersen EE, et al. Vital signs:update on Zika virus–associated birth defects and evaluation of all U.S.infants with congenital Zika virus exposure — U.S. Zika Pregnancy Registry,2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2017; 66:366-73.
　　（来源：Lopes Moreira ME, Nielsen-Saines K, Brasil P,etc. Neurodevelopmentin Infants Exposed to Zika Virus In Utero. N Engl J Med. 2018 Dec13;379(24):2377-2379. 上海市公共卫生临床中心朱翠云翻译卢洪洲审校 编辑部编辑）
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