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徐建青/张晓燕团队发现HIV-1潜伏感染关键基因

【摘要】:
近年来,高效抗病毒治疗(HAART)策略可有效治疗HIV-1感染并降低病毒载量。HIV-1病毒潜伏库的存在是HIV-1感染者难以治愈的最大障碍之一。目前为止,对于病毒潜伏的机制以及如何更好的激活潜伏库进而清除潜伏病毒的方法还在探索中。
  近年来,高效抗病毒治疗(HAART)策略可有效治疗HIV-1感染并降低病毒载量。 HIV-1病毒潜伏库的存在是HIV-1感染者难以治愈的最大障碍之一。目前为止,对于病毒潜伏的机制以及如何更好的激活潜伏库进而清除潜伏病毒的方法还在探索中。近日,复旦大学/上海市公共卫生临床中心徐建青、张晓燕研究团队在Nature子刊Emerging Microbes & Infections杂志上发表题为 “TSC1 and DEPDC5 regulate HIV-1 latency through the mTOR signaling pathway”的论文。该工作主要鉴定了HIV-1潜伏相关的两个重要基因TSC1和DEPDC5,揭示了HIV-1潜伏的新机制。在这项研究中,硕士研究生金姗等利用CRISPR-Cas9基因编辑技术筛选到了两个重要潜伏相关基因TSC1和DEPDC5,分别敲除这两个基因后显著增强潜伏HIV-1的激活水平。进一步研究发现TSC1是通过Ragb蛋白抑制AKT-mTORC1-S6通路进而增强HIV-1潜伏,而DEPDC5是通过RagA抑制AKT-mTORC1-S6进而增强HIV-1潜伏。因此有效的抑制剂抑制TSC1和DEPDC5可以显著激活潜伏HIV-1,为清除HIV-1潜伏库提供了新策略。
 
(Shan Jin, Qibin Liao, Jian Chen, Linxia Zhang, Qian He, Huanzhang Zhu, Xiaoyan Zhang*,Jianqing Xu* .TSC1 and DEPDC5 regulate HIV-1 latency through the mTOR signaling pathway. Emerging Microbes & Infections (2018) 7:138 )
(上海市新发与再现传染病研究所)

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