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公卫中心发文揭示KLRG1在人抗结核感染免疫应答中的作用机制

【摘要】:
结核病是影响人类健康的主要杀手之一。结核分枝杆菌感染机体诱导的适应性免疫应答往往不能完全清除该菌,导致其在体内长期存活并造成慢性感染。并且,机体需要持续不断地诱导分化产生效应性T细胞对其进行抑制和杀伤,从而控制病程进展。在结核菌感染过程中,效应性T细胞的特征及其活化调控的机制尚不明确,该问题的探索对于机体抗结核感染免疫应答的深入理解以及新型抗结核疫苗的研发具有重要意义。
  结核病是影响人类健康的主要杀手之一。结核分枝杆菌感染机体诱导的适应性免疫应答往往不能完全清除该菌,导致其在体内长期存活并造成慢性感染。并且,机体需要持续不断地诱导分化产生效应性T细胞对其进行抑制和杀伤,从而控制病程进展。在结核菌感染过程中,效应性T细胞的特征及其活化调控的机制尚不明确,该问题的探索对于机体抗结核感染免疫应答的深入理解以及新型抗结核疫苗的研发具有重要意义。
  KLRG1是T细胞终末分化的分子标志物之一,在小鼠模型中该分子的表达与机体抗结核感染的免疫保护效力相关。在既往研究工作中,结核感染免疫与转化医学课题组构建了一株基于仙台病毒的新型抗结核疫苗,通过小鼠模型证实了KLRG1与该新疫苗诱导肺组织原位记忆T细胞的形成相关(Molecular Therapy, 2017)。在本研究中,课题组发现活动性结核病人CD4+ T细胞上表达KLRG1的水平显著升高,且表达该分子的CD4+ T细胞分泌结核抗原特异性细胞因子的能力更强。但是,这群细胞的生存能力较弱,与其凋亡水平较高相关。进一步研究发现,KLRG1信号通路的阻断能够在不影响细胞凋亡和增殖活性的前提下,通过Akt信号通路特异性地提高CD4+ T细胞分泌细胞因子的能力。因此,首次揭示了KLRG1在人抗结核感染免疫中的作用,并为抗结核免疫治疗或新疫苗开发提供了新思路。
  相关研究成果“The role of KLRG1 in human CD4+ T-cell immunity against tuberculosis”于2018年4月11日正式发表于传染病领域的权威期刊The Journal of Infectious Diseases杂志(Volume 217, Issue 9, Pages 1491–1503),论文的第一作者是胡志东博士,通讯作者是范小勇研究员。该研究受到了国家“十三五”传染病重大专项、国家自然科学基金和上海市自然科学基金等的支持。
(结核病研究中心 胡志东 范小勇)

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