搜索

logo

底部

版权所有:上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心  
沪ICP备10214346号-5   沪卫(中医)网审【2012】第10069号
网站建设:中企动力 上海 金山总部:上海市金山区漕廊公路2901号 
市区分部:上海市虹口区同心路921号    电话:021-37990333 企业网点

内页banner

资讯详情

公卫中心实验动物部在黄病毒属领域开展合作研究取得进展

【摘要】:
上海市公共卫生临床中心实验动物部近两年来建立了登革病毒、寨卡病毒等感染乳鼠、A129和AG6小鼠感染一系列动物模型,并在这些模型基础上开展抗体筛选、感染免疫与致病机制等相关合作研究且取得了一定的进展。
  黄病毒属(Flavivirus)是一群具有包膜的单正链RNA病毒,通过吸血的节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)传播而引起感染,曾归类为虫媒病毒。在世界各地主要流行的黄病毒有登革病毒、寨卡病毒、乙型脑炎病毒、森林脑炎病毒等,是新发再现传染病的重要病原,所引起的疫情受到广泛关注。上海市公共卫生临床中心实验动物部近两年来建立了登革病毒、寨卡病毒等感染乳鼠、A129和AG6小鼠感染一系列动物模型,并在这些模型基础上开展抗体筛选、感染免疫与致病机制等相关合作研究且取得了一定的进展。具体研究进展如下:
  登革热病毒(DENV)是一种威胁人类健康的蚊媒病毒感染,目前尚无批准临床使用的药物。复旦大学应天雷教授课题组与本中心实验动物部合作,开展了相关抗体药物的筛选研究。通过对健康供体酵母抗体库进行连续抗原淘选,筛选出胚系人交叉反应性单克隆抗体(hmab)M366.6。该抗体与DENV-DIII高度亲和,体外研究表明可以中和所有四种DENV血清型。进一步在乳鼠、AG6和A129小鼠模型进行验证,体内研究结果证实该M366.6抗体可以中和四种DENV血清型,研究鉴定的抗体将有希望成为DENV治疗的候选物。实验动物部新发及重要传染病课题组为该研究提供了关键的动物模型技术支撑,课题组长周晓辉研究员及成员李顺博士分别为共同通讯作者和共同第一作者,该成果发表于PLos Pathogen (已接收,病毒学一区,IF=6.05)。
  寨卡病毒(ZIKV)感染引起新生儿出现严重的小头畸形,其原因和机制尚不完全明确。同济大学章小清教授课题组与本中心实验动物部合作开展了相关机制探索。该研究将人多能干细胞诱导分化成前脑背侧、前脑腹侧、后脑和脊髓类脑器官,进而用ZIKV感染分化后的类脑器官,结果表明ZIKV感染后的类脑器官生长停滞,并伴随有凋亡发生。转录组分析结果提示ZIKV感染后所有区域的人神经组细胞(NPC)发生过度抗病毒反应。在人神经组细胞中,ZIKV感染直接激活了干扰素刺激基因(ISGs),该过程依赖于IRF3和NF-κB的存在而非干扰素的产生和分泌,提示ZIKV感染引起神经性疾病过程中干扰素非依赖的急性抗病毒途径的重要作用。本研究成果揭示了,在人神经祖细胞中过度激活的抗病毒反应是有害的,而非保护性的。此外,干扰素非依赖的急性抗病毒途径可能是改善ZIKV感染引发神经病变的潜在靶点。实验动物部新发及重要传染病课题组为该研究提供了关键的病毒感染及相关指标检测的技术支撑,课题组长周晓辉研究员及成员李顺博士分别为共同通讯作者和共同第一作者,该成果发表于Cell Death & Differentiation (大类一区,IF=8)。
  作为中国实验动物学会动物实验生物安全委员会副主任委员单位,及上海市实验动物学会生物安全专业委员会主任委员单位,公卫中心实验动物部在新发及重要传染病感染免疫及实验动物模型研究中已有了一定积淀,在上海市实验动物行业领域中形成了一定的自身优势。部门全体员工将持续努力,夯实基础不断创新,力争获得更好的成果。
(实验动物部 )

内页医院动态

医院动态

HOSPITAL DYNAMIC

分享

内页左侧内容